В настоящее время деменция Альцгеймера признана заболеванием, которое охватывает весь жизненный цикл, и считается, что, хотя нейропатологические изменения при болезни Альцгеймера развиваются за десятилетия до появления клинических симптомов деменции, важные факторы риска могут оказывать свое влияние гораздо раньше в жизни, возможно, даже до рождения.
1
Хуан и коллеги
2 сообщают о результатах большого когортного исследования учащихся старших классов мужского и женского пола, которые прошли ряд когнитивных тестов и которых пассивно наблюдали в дальнейшем, чтобы определить, у кого развилась деменция Альцгеймера. Авторы обнаружили, что
лучшее познание, измеренное в старшей школе, было связано с уменьшением вероятности развития деменции в более позднем возрасте. Впервые они смогли разделить различные когнитивные навыки и обнаружили, что механическое рассуждение и память на слова были особенно важны.
Два известных исследования в этой области — исследование монахинь и исследование когорты рождающихся в Лотиане (LBC), проведенные в 1921 и 1936 годах.
3 ,
4 В исследовании монахинь анализировались автобиографии, составленные послушницами, поступающими в монастыри, на предмет плотности идей и грамматической сложности, и было обнаружено, что
низкие языковые способности в раннем возрасте были связаны с более слабой когнитивной функцией в более позднем возрасте и большей патологией, связанной с болезнью Альцгеймера.
Исследования LBC (и параллельное исследование Aberdeen Birth Cohort [ABC]
5 ) отслеживали выборки 2 комплексных национальных тестов интеллекта 11-летних школьников в Шотландии в 1932 и 1947 годах.
6 ,
7 Как LBC 1921 (550 участников на исходном уровне), так и LBC 1936 (1091 участник на исходном уровне) отслеживались в несколько волн с момента набора в более позднем возрасте, и этот процесс продолжается для более молодой когорты.
8 Исследователи исследования ABC 1921 сообщили еще в 2000 году, что
более низкие умственные способности в детстве (на основе результатов теста Moray House) были связаны с повышенным риском деменции. 9 Более позднее исследование случай-контроль с использованием исследования LBC 1921 предположило, что может быть дифференциальный эффект с различными подтипами деменции — интеллект может быть больше связан с сосудистой деменцией, чем с деменцией Альцгеймера.
5
Совсем недавно мы связали всю когорту Scottish Mental Survey 1932 (32 467 отслеженных участников) — в отличие от выборок, которые наблюдались лицом к лицу в исследованиях LBC/ABC — с электронными медицинскими картами и свидетельствами о смерти и исследовали связь между способностью к психическому здоровью в детстве и возникновением деменции. Модель ассоциации различалась между полами в том, что
существовала связь «доза-реакция» между более низким интеллектом и риском деменции у женщин, но не у мужчин, хотя риск был повышен в группах с самым низким интеллектом у обоих полов.
Гипотеза, лежащая в основе всех этих исследований когнитивного резерва или резерва мозга, заключается в том, что мозг некоторых людей может быть более устойчивым к старению и нейродегенерации, чем у других. Исследование Хуанга и коллег
2 расширяет наше понимание в этой области, и теперь существует множество высококачественных эпидемиологических исследований, связывающих низкий уровень интеллекта в раннем возрасте с риском деменции. Однако, как и во всех наблюдательных исследованиях, остается необходимость прояснить, являются ли эти связи причинно-следственными. Еще больше усложняет интерпретацию этих исследований тот факт, что интеллект является сложной чертой, подвержен генетическим влияниям и потенциально имеет двунаправленную связь с социально-экономическим статусом и образованием.
10
Однако, учитывая, что у нас есть вероятный механизм — когнитивный резерв — теперь нам нужно рассмотреть интервенционные исследования. Копенгагенский саммит Международной федерации по проблемам старения по когнитивному резерву в 2017 году выделил ряд факторов, которые потенциально могут влиять на когнитивный резерв, включая изменяемые факторы здоровья, образование, социальную поддержку, позитивное воздействие, стимулирующие виды деятельности и/или новый опыт, а также когнитивную тренировку (
http://www.ifa-copenhagen-summit.com/). Не все из них можно изменить, а из тех, что можно, не все можно изменить в более позднем возрасте, но потенциал вмешательства на многих различных этапах жизненного цикла для улучшения одного — или, в идеале, нескольких — из этих факторов есть. Если в результате когнитивный резерв можно будет изменить до клинического начала деменции (даже если болезнь Альцгеймера присутствует в мозге), это может отсрочить начало этих клинических симптомов, что, в свою очередь, сократит число людей, страдающих деменцией во всем мире. Учитывая растущее бремя деменции для общественного здравоохранения во всем мире, этот вопрос становится жизненно важным.